Attendus de pied ferme pour ces 1/8e de finale aller, le Real Madrid et l'Inter Milan n'ont pas su répondre présent. Les Madrilènes sont dans une situation délicate après leur défaite à Rome (2-1) dans un match qu'ils ont longtemps maîtrisé. Raul ouvrait ainsi le score dès la 8e minute en déviant un tir de Guti. Mais les Italiens répondaient par un tir en force de Pizarro (24e) et un dribble victorieux de Mancini sur Casillas bien conclu (58e). Dans l'autre choc de la soirée, Liverpool a buté pendant 84 minutes sur la défense de l'Inter Milan, amputée de Marco Materazzi, expulsé dès la 30e minute, avant d'inscrire deux buts en cinq minutes par Dirk Kuyt et l'inévitable Steven Gerrard (2-0). Chelsea a de son côté tenu bon face à une fringante équipe d'Olympiakos au Pirée (0-0). Enfin, Schalke 04, qui faisait sa première apparition à ce stade de la compétition, a fait un petit pas vers la qualification en dominant Porto (1-0). Kevin Kuranyi, à l'affut au point de penalty sur un ballon repoussé, a offert la 50e victoire européenne de son équipe, pour son 100e match à ce niveau.